嚴重的肺結核患者需要進行抗結核藥物治療、支持性治療以及對症治療等。在使用抗結核藥物時應遵循早期、規律、全程、聯合、適量的原則，並且要注意觀察不良反應。
抗結核藥物治療
吡嗪醯胺
患有肝功能不全或存在病毒性肝炎的肺結核患者禁用此藥，以免加重肝臟傷害。如果出現噁心、嘔吐等症狀，則可能是出現了胃腸道刺激症狀，此時可以遵醫囑服用鋁碳酸鎂來保護胃黏膜。如果出現皮疹、發燒、關節疼痛等不適症狀，則考慮是過敏反應所致，需立即停藥並及時就醫處理。
2.立汎黴素(Rifampicin)：對於孕婦及哺乳期婦女要慎用此藥，用藥期間避免駕駛車輛和高空作業。部分患者會出現頭暈、頭痛、疲乏、視力模糊、皮膚瘙癢等不良反應，若不能耐受則應及時告知醫生，在醫生指導下調整用藥方案。
3.孟表多(Ethambutol)：對該藥過敏者、周圍神經病變者、重症乳糜瀉者禁止服用，妊娠前三個月也不宜服用。如果服藥後出現視物模糊的情況，建議暫時閉眼休息，待症狀緩解後再逐漸恢復工作。
4.硫酸鏈黴素(Streptomycin Sulfate)：對鏈球菌屬敏感菌株感染首選此藥，而對於腎功能減退者應在醫師指導下應用該藥。此外，孕婦及哺乳期婦女也應慎用此藥。如果用藥部位有燒灼感、紅腫等情況發生，則不宜再繼續吊點滴，應及時停止給藥。
其他
如Isoniazid(INH)、吡嗪醯胺腸溶片、立汎黴素(Rifampicin)、硫酸鏈黴素(Streptomycin Sulfate)等，均屬於常見的抗結核藥物，具體用藥還需根據自身病情而定。
支持性治療
肺結核是一種消耗性疾病，所以嚴重的肺結核患者還需要加強營養，多吃高蛋白、高熱量的食物，比如雞蛋、牛奶、牛肉等，有助於加強免疫力，促進疾病康復。
對症治療
如果患者的痰中帶血或咳血持續時間較長，必要時可給予止血藥，例如傳明酸(Tranexamic Acid)等。如果患者合併真菌感染者還可選擇氟康唑(Fluconazole)、易克黴膠囊(Itraconazole)等抗真菌類藥物治療。另外，當患者咳嗽較重時也可使用右美沙芬(Dextromethorphan)等鎮咳劑幫助改善症狀。
如果確診為活動性的肺結核，通常都需要接受針對性的治療，而且還要注意做好隔離措施，因為肺結核具有較強的傳染性。
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