正常人腎功能代謝有儲備能力，當一個腎臟功能喪失50%時，血中肌酐值可不增高。如果雙側腎臟全部功能喪失，血中的肌酐值才會明顯增高。因此，臨床上把慢性腎臟病的失代償期和尿毒症時期稱為無尿期。而尿毒症患者的肌酐升高主要是因為各種原因導致的腎小球濾過率下降。
正常人腎功能代謝有儲備能力，當一個腎臟功能喪失50%時，血中肌酐值可不增高。如果雙側腎臟全部功能喪失，血中的肌酐值才會明顯增高。因此，臨床上把慢性腎臟病的失代償期和尿毒症時期稱為無尿期。而尿毒症患者的肌酐升高主要是因為各種原因導致的腎小球濾過率下降。
原發性因素
藥物
若長期服用血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物，如依那普利等，可能會引起急性蛋白尿及非免疫性血清肌酐升高等不良反應，此時需遵醫囑停藥觀察或用其他藥物替代治療。
營養不良
由於飲食攝入不足或者吸收障礙，造成身體蛋白質合成減少，從而出現低蛋白血症的情況，會導致血漿膠體滲透壓降低，使水分漏入組織間隙而導致水腫，也會引起尿毒症患者肌酐升高的情況。
脫水
大量嘔吐、腹瀉以及應用利尿劑等原因都會導致體內液體量減少，有效循環血量減少，腎血流量會隨之減少，進而影響到腎小球濾過率，導致尿毒症患者肌酐升高。
心臟衰竭
主要與心排出血量減少有關，也會影響腎血流灌注，導致腎血流量減少，出現尿毒症患者肌酐升高的現象。
繼發性因素
常見於糖尿病腎病、高血壓腎病、系統性紅斑狼瘡腎病等疾病，隨著病情發展，可逐漸累及到腎臟，導致腎功能減退甚至衰竭，最終形成尿毒症，會出現尿毒症患者肌酐升高的表現。
此外，還可能為慢性間質性腎炎所致，該疾病進展較為緩慢，早期通常沒有症狀，隨時間推移，可表現出少尿、夜尿增多等症狀，並且伴有不同程度的貧血、血壓升高、血糖異常等情況，也可引發此現象發生。
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