長期失眠一般不會直接導致尿毒症的發生。但若患者存在嚴重的心腦血管疾病、嚴重的心理障礙等原發性疾病時，則可能會間接引起尿毒症。
心腦血管疾病
如高血壓病、冠狀動脈粥狀硬化性心臟病、腦中風等疾病，如果得不到及時治療或病情較重，可累及腎臟功能而出現慢性腎衰竭的情況，進而發展為尿毒症。此時需要積極控制血壓、血糖以及血脂的水平，並遵醫囑應用亞托瓦斯坦丁（Atorvastatin）、硝苯地平(Nifedipine)、貝那普利(Benazepril)等藥物進行治療。
嚴重的精神心理障礙
由於失眠會導致精神狀態不佳，從而影響到正常的工作和生活，甚至還會加重原有疾病的症狀，因此就會進一步誘發焦慮憂鬱等情況發生，而焦慮憂鬱又會加重失眠的症狀，兩者相互影響形成惡性循環，最終可能使身體免疫力下降，增加細菌感染的風險，嚴重者還可引發敗血症、膿毒血症等併發症，長此以往就有可能發展成尿毒症。建議患者日常應保持良好的心態，必要時也可在醫生指導下使用艾司唑侖(Estazolam)、酒石酸鹽美托洛爾(Metoprolol Tartrate)等鎮靜類藥物緩解壓力。
其他原因
若患者本身就患有糖尿病、甲狀腺功能亢進症等疾病，也會因為失眠而導致上述情況發生。其中糖尿病是因體內胰島素分泌不足所引起的代謝紊亂症候群，若不及時治療則會影響到腎臟的功能，繼而引起尿毒症。對此需積極配合醫生服用格列苯脲(Glibenclamide)片、二甲雙胍腸溶片等降糖藥進行治療，同時還要注意合理飲食，避免吃含糖量高的食物。
除此之外，還可能是肝豆狀核變性所致，該病是一種銅代謝障礙所致的遺傳性銅中毒疾病，常會引起肝臟病變並伴有神經系統異常，當神經系統的異常加劇後，就會造成睡眠品質受到影響，長時間如此便會逐漸發展成尿毒症。對於此類情況，需要配合醫生透過驅銅藥物、酶誘導劑等藥物來改善，比如葡萄糖酸鋅顆粒、硫酸鋅(Zinc Sulfate)、穀胱甘肽（Glutathione）等。
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