如果患者是由於慢性腎絲球腎炎、糖尿病腎病等原發性腎臟疾病發展為尿毒症，或因急性腎傷害無法恢復至原有腎功能而進入尿毒症狀（uremic syndrome），則可能會出現皮包骨的情況。但如果患者的尿毒症是由藥物因素、雙側輸尿管結石等原因導致的繼發性尿毒症，則一般不會出現皮包骨的現象。
會皮包骨
慢性腎絲球腎炎
若病情遷延不愈進展到晚期，可逐漸累及多個器官系統，最終會導致代謝性酸中毒、高鉀血症等情況發生，此時則容易影響身體對營養物質的吸收，並且還會伴有食慾減退、噁心等症狀。隨著病情進一步加重，還可能會影響身體處於負氮平衡狀態，從而無法維持正常生命活動，因此就有可能會出現皮包骨的症狀。
糖尿病腎病
若患者本身患有糖尿病，在患病期間沒有及時進行治療，就會引起大量蛋白尿以及低蛋白血症的發生，嚴重時也會誘發尿毒症形成。如果不及時進行處理，甚至還有可能會累及全身各個組織和器官，所以會造成皮包骨的情況。
不會皮包骨
藥物因素
若在用藥過程中劑量使用不當或者長時間服用某種藥物，就容易使體內產生一定的毒性反應，進而影響到正常的腎臟功能，但通常情況下並不會造成皮包骨現象。
雙側輸尿管結石
通常是由於代謝異常、感染等因素所引發的一種疾病，但在早期無明顯症狀，僅表現為間歇性的腰部疼痛感，當結石被排出後，症狀即可消失。雖然會對區域性神經造成刺激，但是透過積極有效的治療，能夠將體內的毒素垃圾快速排出體外，也不會出現皮包骨的表現。
其他情況
如高血壓、高血脂等疾病長期得不到控制，也可能會引起尿毒症的發生，此時通常不會出現皮包骨的情況，主要以水腫、血壓升高為主。
對於已經確診為尿毒症的患者而言，需要積極配合醫生進行針對性治療，比如可以遵醫囑口服普賴鬆(Prednisone)、呋塞米(Furosemide)等藥物緩解不適症狀。必要時還需進行手術治療，例如腹膜透析置管術、腎臟移植術等。
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