引起尿毒症常見的原因有原發性腎小球疾病、糖尿病腎病、高血壓腎病、慢性間質性腎炎等。另外還有部分患者是由於繼發於全身系統性疾病，如狼瘡腎炎、過敏性紫斑腎炎、安卡相關性腎炎、乙肝病毒相關性腎炎等。
原發性因素
原發性腎小球疾病
以iga腎病、膜增殖性腎絲球腎炎和系膜增生性腎絲球腎炎最為常見，可表現為血尿、蛋白尿、水腫、高血壓等症狀，病情遷延不愈會逐漸發展至尿毒症狀（uremic syndrome）。
糖尿病腎病
長期血糖控制不佳的糖尿病患者容易併發糖尿病腎病，主要病理改變為腎臟微血管病變，最終導致腎功能衰竭，也會進展到尿毒症狀（uremic syndrome）。
高血壓腎病
此類患者的首發症狀即為夜尿增多及血壓升高，隨著病情發展，可出現眼瞼、下肢水腫以及乏力、腰痠、心悸氣短等症狀，也可由高血壓合併腎損害直接發展成尿毒症。
慢性間質性腎炎
常與免疫異常有關，起病隱匿，臨床表現缺乏特異性，多數無明顯症狀或僅有輕度疲乏無力、腰部疼痛、尿色加深等不適，嚴重者會出現少尿甚至無尿的情況。
繼發性因素
狼瘡腎炎
除有皮疹、發燒、貧血、關節痛等自身免疫性疾病的表現外，還可伴有少尿、蛋白尿、水腫、高血壓、腎功能減退等，若治療不及時，未給予相應的賀爾蒙及免疫抑制劑治療，則可能進展至尿毒症。
過敏性紫斑腎炎
此病可伴血尿、蛋白尿、水腫、高血壓等，病情較重者可迅速發展為急性腎衰竭，從而進入尿毒症階段。
安卡相關性腎炎
早期可表現為顏面、上肢或者足踝部水腫，少數可有肉眼血尿，但一般不會發生少尿或多尿的現象，若未能得到及時有效的治療，也可能會發展至尿毒症。
此外，還可能是由於系統性紅斑狼瘡、乾燥症候群等全身系統性疾病所誘發的，其中系統性紅斑狼瘡可累及多個臟器，包括腎臟，而乾燥症候群則以口腔、眼睛乾燥為主要特徵，如果得不到有效治療，均可引發尿毒症。建議日常生活中注意避免接觸有毒有害物質，以免增加患尿毒症的風險。
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