正常情況下人體代謝終末期的產物會透過腎臟濾出隨尿液排出體外。如果各種原因導致了腎功能衰竭，使體內大量有毒有害物質不能及時排出而蓄積於體內，則可能引起一系列症狀。
正常情況下人體代謝終末期的產物會透過腎臟濾出隨尿液排出體外。如果各種原因導致了腎功能衰竭，使體內大量有毒有害物質不能及時排出而蓄積於體內，則可能引起一系列症狀。
原發病因素
慢性腎絲球腎炎
由於遺傳或免疫異常等因素影響，可引發慢性腎絲球腎炎，長期不治療會導致病情進展，逐漸發展為尿毒症。
糖尿病腎病
糖尿病患者血糖控制不佳時，容易出現糖尿病腎病，隨著疾病的進展也會逐步發展至尿毒症階段。
高血壓腎損害
若血壓持續升高未得到良好的控制，可能導致血管硬化和腎實質缺血，最終形成尿毒症。
狼瘡性腎炎
是系統性紅斑狼瘡累及腎臟的一種表現，如不積極進行治療，也可發展到尿毒症。
藥物傷害
部分人群在使用一些具有腎毒性作用的藥物後，也可能會影響正常的腎臟功能，從而發展成尿毒症，比如健大黴素(Gentamicin)等氨基糖苷類抗生素。
環境因素
常見於工業汙染區居民，重金屬鉛、鎘、鉍以及多種化學毒物進入身體後，會對身體產生不同程度的損害，嚴重者可以破壞腎臟結構和功能，甚至造成不可逆性的病變，最後發展成為尿毒症。
生活方式
暴飲暴食、酗酒、缺乏運動等不良生活習慣，可能會加重腎臟負擔，增加發生尿毒症的風險。
年齡增長
老年人由於器官老化，對毒素的排洩能力下降，也易發展為尿毒症。
其他疾病
如慢性腎盂腎炎、梗阻性腎病、先天性多囊腎等泌尿系感染性疾病，或是鐮刀細胞貧血症、多發性骨髓瘤等血液系統疾病，均有可能發展為尿毒症。另外，部分急性因素也可以直接導致尿毒症的發生，例如橫紋肌溶解症候群、溶血性貧血、敗血症、擠壓症候群等。
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