引起尿毒症的原因較多，並不是單一的因素。尿毒症是急慢性腎衰竭的終末階段，此時腎臟功能嚴重受損，代謝產物和某些藥物不能及時排出體外而蓄積於體內，從而出現一系列中毒症狀及併發症。如果患者存在原發性因素或繼發性因素時，則可能會導致尿毒症。
引起尿毒症的原因較多，並不是單一的因素。尿毒症是急慢性腎衰竭的終末階段，此時腎臟功能嚴重受損，代謝產物和某些藥物不能及時排出體外而蓄積於體內，從而出現一系列中毒症狀及併發症。如果患者存在原發性因素或繼發性因素時，則可能會導致尿毒症。
原發性因素
遺傳
部分患者的直系親屬中可能有尿毒症患者，由於基因遺傳可引發該病。
先天發育異常
胎兒時期雙側腎臟縮小，出生後仍持續縮小者易發展為尿毒症。
環境因素
如工業汙染、電離輻射等，均可增加患尿毒症的風險。
感染性疾病
常見的包括鏈球菌感染、水痘-帶狀皰疹病毒、痲瘋桿菌以及梅毒螺旋體等，這些細菌產生的毒素會損害腎臟而導致尿毒症的發生。
繼發性因素
糖尿病腎病
長期血糖控制不佳，可對血管產生傷害，進而累及到腎臟，最終形成尿毒症。
高血壓腎病
當血壓過高時會對腎臟產生一定的壓力，久而久之就會使腎臟發生病變，甚至逐漸壞死，最後形成尿毒症。
系統性紅斑狼瘡
這是一種自身免疫性疾病，病情較重者會導致身體內的多個臟器受到傷害，其中就包括腎臟，所以患有系統性紅斑狼瘡時未得到有效的治療也會引起尿毒症。
其他疾病
比如肝炎相關性腎病、澱粉樣變性、過敏性紫斑性腎炎、乙型腦炎相關性腎炎等，也可由以上疾病進展至尿毒症狀（uremic syndrome）。
此外，既往曾患急性腎小管壞死、橫紋肌溶解症候群、敗血症、重症肺炎、脫水、電解質紊亂、酸鹼失衡、溶血、燒傷、蛛網膜下腔出血、視神經乳頭水腫等因素的人群，在原有疾病的前提下，也有可能進一步加重病情，最終誘發尿毒症。日常生活中要養成良好的生活習慣，定期進行體檢，一旦發現身體不適要及時就醫處理。
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