如果患者出現血液透析或腹膜透析等替代治療，則表明已經處於尿毒症狀（uremic syndrome）。此時患者的腎臟功能基本喪失，通常與急性腎傷害、慢性腎衰竭有關，可能由於急性外傷、原發性高血壓腎病、糖尿病腎病、慢性間質性腎炎、慢性腎絲球腎炎等因素導致，也可能由慢性腎衰竭逐漸發展而來。
急性因素
急性外傷
若患者受到劇烈撞擊，引起橫紋肌溶解症候群，可造成血清肌紅蛋白升高，從而誘發急性溶血反應，嚴重時會導致急性腎衰竭，甚至會危及生命。
原發性高血壓腎病
若患者本身存在長期的高血壓，且未進行有效控制，可能會對腎臟產生損害，進而影響到濾過功能，最終進展至尿毒症。
糖尿病腎病
對於患有糖尿病的人群來講，在血糖持續偏高的情況下，會對全身多個器官產生損害，並累及到腎臟組織，進一步會影響身體代謝，最終引發尿毒症。
慢性間質性腎炎
通常是患者免疫系統異常所造成的疾病，發炎因子不斷刺激間質性腎細胞後，會造成腎實質缺血和纖維化，最後會使腎臟過濾能力下降，部分患者還會伴有少尿或者無尿等症狀。
慢性腎絲球腎炎
多數是由於遺傳以及自身免疫系統紊亂所致，會造成不同程度的腎傷害，使腎臟濾過功能降低，隨著病情加重，會引起尿毒症的情況。
慢性因素
如果是由於慢性病變逐漸發展而來的尿毒症，常見於慢性腎衰竭，一般是由多種慢性腎臟疾病逐漸發展而成，如慢性腎絲球腎炎、狼瘡腎炎、繼發性腎病、高血壓腎病、糖尿病腎病等，此時患者的腎單位受損嚴重，腎臟功能也會逐漸減退，直至完全喪失。
針對不同的病因，應採取針對性地治療措施，比如原發性高血壓腎病患者可以使用硝苯地平(Nifedipine)、呋塞米(Furosemide)、琥珀酸鹽美托洛爾(Metroprolol succinate)等藥物治療，而對於糖尿病腎病患者，則需要服用二甲雙胍(Metformin)、醣祿(Acarbose)等降糖藥進行治療。在用藥期間謹遵醫囑，避免盲目加量或減少藥量，以免影響到疾病的恢復效果。
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