各種類型的急慢性腎炎、腎盂腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病等原發性腎臟疾病，以及系統性紅斑狼瘡、過敏性紫斑、惡性腫瘤等繼發性腎臟損害均有可能導致患者出現尿毒症。此外，如果存在嚴重的心衰或腦血管意外等情況，也可能會影響患者的排尿功能而引起尿毒症。
原發性腎臟疾病
急性腎絲球腎炎
如急性鏈球菌感染後腎絲球腎炎，由於免疫反應使腎臟的濾過作用增強而導致蛋白尿，從而引發急性腎絲球腎炎，如果不及時治療可能進展為尿毒症。
慢性腎絲球腎炎
由於遺傳因素或者長期高鹽飲食等原因所誘發的慢性腎絲球腎炎，可逐漸發展至終末期腎病，最終形成尿毒症。
糖尿病腎病
是由於血糖控制不佳引起的糖尿病併發症之一，當病情持續進展時，可累及到患者的腎臟，使其發生病變而形成糖尿病腎病，此時若不進行積極干預也可進一步加重直至發展成尿毒症。
高血壓腎病
是指由高血壓所造成的良性腎實質漸進性的瀰漫性纖維化，其主要病理改變為腎間質小動脈中度硬化和玻璃樣變，因此也會有發展成為尿毒症的風險。
其他原因
比如微血管腎病症候群、重金屬中毒性腎病、先天性多囊腎、安卡性腎炎、結節性多動脈炎所致腎炎等均可導致尿毒症的發生。
繼發性腎臟損害
系統性紅斑狼瘡
是一種自身免疫性疾病，除可侵犯皮膚外還可影響多個臟器，其中就包括腎臟，隨著病情不斷加重，就會逐步發展為尿毒症。
過敏性紫斑
屬於過敏反應性疾病，可能會累及患者的腎臟而造成紫斑性腎炎，如果沒有得到及時有效的治療，也容易發展為尿毒症。
惡性腫瘤
部分晚期惡性腫瘤會導致身體代謝失調，進而對腎臟產生傷害，如果沒有及時發現並處理，也可發展為尿毒症。
心衰或腦血管意外
對於本身患有心臟疾病的患者，在發病期間可能導致體液平衡紊亂，進而影響正常的排尿情況，甚至還會伴有呼吸困難、胸悶等症狀，需要積極配合醫生進行針對性治療，以免延誤病情。而對於存在腦血管意外的患者，則會出現意識障礙、肢體活動受限、語言功能異常等不適症狀，同樣會對正常排尿造成干擾，甚至還會伴有偏癱、失語等問題，需完善顱腦CT檢查，並遵醫囑應用甘露醇(Mannitol)降低顱內壓，改善不適症狀。
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