如果發現新生兒出現嚴重的低黃疸的情況，可能是由於母嬰血型不合、先天性膽總管囊腫、敗血症等疾病引起。建議家長及時帶新生兒到醫院就診，在醫生的指導下明確病因，並進行針對性治療。
非病理性因素
母乳中的β-葡萄糖醛酸苷酶含量較高，可導致糞便中排出的膽紅素增多，而腸道內未被吸收的膽紅素可再吸收入血，從而增加高結合膽紅素的重吸收入血率，造成高結合膽紅素堆積而導致核黃疸的發生機率增大。因此，建議母親在哺乳後將新生兒豎抱拍背，以促進其胃內的空氣排空，避免發生嘔吐和溢乳，減少腸蠕動，以免影響身體對膽紅素的攝取、代謝與排出。
病理性因素
母嬰血型不合
當新生兒為RH陰性孕婦所生的RH陽性嬰兒時，Rh抗體可透過胎盤進入胎兒體內，導致溶血，大量紅血球被破壞，產生大量的間接膽紅素，超過肝細胞處理能力，則會出現明顯的黃疸症狀。此時需要遵醫囑給予丙種球蛋白拮抗抗體，必要時還需進行換血療法來改善不適症狀。
先天性膽總管囊腫
若患兒存在先天性的膽道異常，如先天性膽總管囊腫，可能會因膽汁分泌障礙或阻塞，使體內膽紅素升高，出現上述情況。一般可以透過ERCP術聯合囊腫切除術來進行治療，對於無法進行手術者，可以採取膽總管外引流術的方法進行治療。
敗血症
若患兒患有敗血症，會導致體內的白血球及嗜中性球增高，進而抑制肝臟對膽紅素的攝取、結合以及排洩功能，所以就會出現以上表現。對此應積極進行藥物治療，比如使用氨苄西林(Ampicillin)膠囊、頭孢曲松(Ceftriaxone)等抗生素類藥物，同時還要配合靜脈補液，改善脫水以及電解質紊亂的現象。
除上述原因以外，還可能與遺傳代謝性疾病有關。通常情況下，早產兒更容易出現高膽紅素血症的症狀，因為此類寶寶肝臟合成處理膽紅素的能力較弱，需儘快就醫完善相關檢查，根據結果進行相應處理。
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