如果發現新生兒出現特別嚴重的黃疸，可能是由於生理性因素導致，如母嬰血型不合、母乳性黃疸等。也有可能是病理性原因引起，比如敗血症、膽道閉鎖、先天性代謝缺陷疾病、遺傳性疾病等。
生理性原因
母嬰血型不合
ABO或RH血型不合可造成新生兒溶血病，大量紅血球被破壞後釋放大量的非結合膽紅素，超過肝細胞攝取和排洩能力，即可發生高間接膽紅素血症，從而導致嚴重黃疸。此時應遵醫囑及時給予白蛋白進行治療，並且母親不可在哺乳期攝入牛奶、咖啡等食物。
母乳性黃疸
部分純母乳餵養的新生兒會出現持續性的黃疸，一般不伴有其他不適症狀，通常暫停母乳3-5天，黃疸指數會明顯下降，繼續哺乳黃疸指數又會上升的現象。這種情況可以將前幾次的母乳用奶粉替代，然後再正常哺乳。
病理性原因
敗血症
當致病菌侵入血液循環並在體內生長繁殖並產生毒素，可影響肝臟對膽紅素的代謝功能而導致膽紅素升高，表現為皮膚黏膜呈暗黃色或青銅色、精神萎靡等症狀。對此需遵醫囑使用注射用西他利汀(Ceftazidime)、頭孢曲松(Ceftriaxone)等藥物控制感染。
膽道閉鎖
可能與先天發育異常有關，會導致新生兒膽汁排出受阻而引起梗阻性黃疸，主要表現為鞏膜及皮膚發黃、小便顏色加深、大便陶土樣等。一經確診，需要儘早手術治療，常用的術式為葛西手術。
先天性代謝缺陷疾病
常見的有半乳糖血症、高蛋氨酸血症、甲低等，這些疾病會影響體內的酶活性，使身體對於半乳糖、蛋白質等物質的利用障礙，進而導致其堆積於血液中，透過檢查明確診斷後，需遵醫囑應用左旋甲狀腺素片、葡萄糖酸鋅口服溶液等藥物治療。
遺傳性疾病
如先天性腳氣病症候群、先天性卵巢發育不全症候群、苯丙酮尿症等，此類疾病的共同特點是基因突變，可透過羊水穿刺、絨毛活檢等方式進行產前診斷，在醫生指導下終止妊娠。
除上述情況外，還可能是急性淋巴細胞性白血病、腦癱等原因所致，此時建議完善血常規、CT等檢查以明確病因。日常生活中家長應注意給新生兒保暖，避免著涼以及進食刺激性較強的食物。
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